“良性循環”與“惡性循環”理論
兒童氣喘病是一種良性循環與惡性循環的疾病,經過完整與正確治療的兒童氣喘病人,其氣管會逐漸變為正常而不過敏,因此必須有比平常更強的過敏激發因素,才會引發下一次的氣喘發作,形成良性循環;反之不經治療的兒童氣喘病人,其氣管會變得比平常更加敏感,因此只要有些風吹草動,比平常更輕微的過敏激發因素,就會引發下一次的氣喘發作,形成惡性循環,甚至永久破壞氣管黏膜,形成不可回逆的變化。
一般而言,兒童氣喘病的治療可以從下面三方向著手:
(一) 改善環境及生活型態,避免會引發氣喘發作的刺激因素。
雖然環境控制有時會因引發氣喘發作的過敏及非過敏性因素不易完全清除,而難以獲得明顯的效果,如塵璊、花粉、氣候變化、及空氣污染等因素,很難藉由改善環境而控制周全,但有多少改善就自然有多少成果,其中尤其是自家環境的改善最容易由自己操控而獲得成效。根據臺灣的過敏原皮膚及血液測試統計資料顯示,幼童的過敏性氣喘與塵璊最有關連,約百分之八、九十的病人對"塵璊"有過敏性反應呈現,因此若能使兒童一天中最常居住的家裡儘量潔淨,如每隔一星期換洗一次床單、被單及枕頭套,並以55oC以上熱水洗過,或置冰箱冷凍層過夜後,再以冷溫水清洗,以殺死並清除塵璊及其過敏原,或使用防璊封套,再以吸塵器在防璊封套表面一星期吸一次,便可取代反覆水洗。少用地毯、毛毯及厚重窗簾等易沾染灰塵的設施,多用吸塵器及濕抹布清洗家裡,以減少灰塵上揚,及使用除濕機及空氣濾淨器以維持空氣清新,則多少也可改善發作的次數與嚴重度。
(二) 使用藥物治療。
用來治療氣喘發作的藥物有許多種類,最常使用且被學術界公認有效的藥物有:貝他型氣管擴張劑、茶鹼類氣管擴張劑、腎上腺皮質素(類固醇)、及副交感神經阻斷劑。另外有一種只能用來預防氣喘發作的藥物 "因他"(intal)也被公認有效,至於目前流通於市面的 "喘者錠" ( zaditen; ketotifen)及"體善"(tinset; oxatomide),在學術界的看法不一,不過對嚴重慢性的氣喘病患而言,總不失為一種值得嚐試的藥物。上述這些藥物又有口服、噴霧、注射、及蒸氣吸入等劑型,使用時醫師會依病情輕重、年紀大小、及病人對藥物之反應而給予。使用氣喘藥物時常會面臨一些藥物引起副作用的困擾,就使用氣管擴張劑而言,常有病人會出現興奮、不易入睡、躁動不安、腹痛嘔吐、手腳顫抖、心跳加速等副作用,尤其是初次使用者或很久未使用又重新使用者更易發生,不過連續使用幾天後常也就適應了。至於腎上腺皮質素(類固醇)可能造成的副作用更多,如生長遲緩、滿月臉、水牛背、免疫力降低、骨頭壞死、肌肉萎縮、白內障、青光眼等,不勝枚舉。因此許多人(包括病人家屬及醫護人員)常有談腎上腺皮質素(類固醇)色變的恐懼感。事實上腎上腺皮質素(類固醇)自1946年問世以來,不知已拯救了多少人命,因此有個“美國仙丹”的別名,其發現者甚至因此得到諾貝爾獎,至今它在許多文明西方國家的使用量也常高居前幾位。因此雖然它有許多副作用存在,只要好好控制、避免濫用,往往利多於弊。短期使用此藥於嚴重氣喘病患,更是許多醫學教科書明確公認的醫療措施,也很少出現副作用。至於長期必須使用此藥的慢性氣喘病患,也隨著噴霧吸入劑型的發展,大量取代了長期口服或注射腎上腺皮質素所可能帶來的嚴重副作用。根據許多醫學報告顯示,不在適當時機使用腎上腺皮質素,是造成氣喘病人發生突發死亡的重要原因之一。因使用腎上腺皮質素之副作用而死亡者,比起因不使用腎上腺皮質素而病情惡化導至死亡者,其數目可說是少之又少。另外許多病人一直以為使用腎上腺皮質素(類固醇)會影響腎臟功能,實在是毫無根據。腎上腺皮質素的使用會壓抑腎上腺的內分泌功能,但卻不會影響腎臟功能,此點必須加以澄清。
另外近日來有關長期使用吸入性類固醇會倒導致生長減緩的新聞,有必要在此加以澄清。吸入性類固醇目前已經是近二十年來治療大人及兒童中重度氣喘病的主流藥物,甚至也被一些學者建議及早使用於輕度氣喘,以避免氣喘惡化。但至今許多人對吸入性類固醇是否會影響兒童之生長發育仍有不少疑慮,尤其是在談使用”類固醇”色變的台灣,不只是醫師害怕,病人家屬更是怕怕。由於不當長期使用甚至濫用口服與注射類固醇曾經帶給民眾許多不良的記憶,導致病人身心受害,使病人因而以偏蓋全,全面排斥類固醇,這也代表著目前台灣的醫療教育尚不夠周全。有時病人的一知半解比完全不解更會使醫療行為困難混亂,事實上隨著定量吸入類固醇劑型的發展,已大量減少了長期口服或注射類固醇所可能帶來的嚴重副作用。吸入性類固醇對兒童生長發育之所以有影響主要是因為約有80-90%的吸入量進入胃腸道,約有10-20%的吸入量由呼吸道吸收後,進入全身循環後所導致。吸入性類固醇對兒童生長的影響可分為短期生長影響(以日或星期評估)及長期生長影響(以年來評估)兩方面來考量。一般而言,吸入性類固醇會使兒童短期生長減緩,且減緩之程度隨吸入性類固醇之劑量增加而更加厲害,其中fluticasone及budesonide又比beclomethasone安全,可能是因為使用beclomethasone時胃腸吸收量較多,及經胃腸道吸收之beclomethasone只有少部分能馬上被肝臟代謝成不具類固醇作用產物所導致。至於長期使用吸入性類固醇對兒童的生長在大多數的醫學報告中並無明顯的影響,尤其是使用建議劑量下之吸入性類固醇 (如budesonide 400ug/day 以下, beclomethasone 800ug/day 以下),至於長期使用高劑量之吸入性類固醇於嚴重氣喘兒童則較不明確,因為嚴重氣喘兒童本身也常有生長遲滯的情形,並不必然是因吸入類固醇所引起。我們在兒童過敏氣喘特別門診的長期診療中,就感覺長期使用吸入性類固醇的患者,其身高並不比一般兒童矮小,最近也隨機取樣58位4-15歲於本院定期追蹤治療的氣喘兒童做統計,發現這些長期使用吸入性類固醇的氣喘兒童,其身高體重絕大部分(95%信心水準)皆在50-90百分位內(比平均值還好),而事實上這些氣喘兒童不只吸入類固醇,更有不少合併使用鼻類固醇噴劑治療其過敏性鼻炎,甚至在其氣喘急性發作時,又給予短期數天的口服或注射類固醇治療,雖然也有2位氣喘兒童的身高低於10%,但此兩位病童在進入吸入性類固醇治療前,其身高已位於此百分位,因此顯然不是因吸入性類固醇而引起生長遲滯。事實上在許多的研究報告中顯示,使用吸入性類固醇後,氣喘病童的氣喘發作頻率減少了,氣喘嚴重度減少了,急診及住院的情形也減少了,因此必須使用口服與注射類固醇的時機與劑量也連帶的減少了許多,而口服與注射類固醇對兒童生長的影響卻遠遠大過吸入性類固醇,因此比較常見的例子反而是,原來已有生長遲滯的氣喘病童,因使用吸入性類固醇而恢復正常生長速度。建議劑量下使用吸入性類固醇除了不會影響兒童的生長外,其對下視丘—腦下垂體—腎上腺之內分泌回饋機制之影響也微乎其微,至於對骨頭代謝之影響也類似對生長之影響一般,短期內對骨頭之代謝指標有影響,長期而言卻無骨質疏鬆或骨折或骨密度異常之證據。
雖然在許多研究中吸入性類固醇的安全性相當良好,但在儘量追求完美的原則下,使用吸入性類固醇最好能遵守下列幾點:
(一)在開始使用時給予建議劑量,在兒童氣喘病的病情穩定後,則以最少的劑量來控制維持病情。
(二)使用定量噴霧式(pressurized metered dose inhaler)吸入性類固醇時,要加上含閥輔助氣艙(valved spacer)以減少咽喉附著量,減少經胃腸道的全身吸收量。
(三) 使用乾粉式(dry powder form)定量吸入性類固醇時,經口咽附著再吞下吸收之量,比使用定量噴霧吸入性類固醇合併含閥輔助氣艙者多,比較會有全身副作用,因此用後應漱口,或使用比較不會經胃腸道吸收的類固醇劑型(如fluticasone, budesonide)。
(四)不論使用乾粉或定量噴霧式吸入性類固醇,儘量選擇比較不會經胃腸道吸收,且即使經胃腸道吸收後,也大部分馬上被肝臟代謝成不具類固醇作用產物的類固醇劑型(low oral bioavailability, high first-pass liver metabolism), 如budesonide, fluticasone。
(三) 減過敏療法 (又稱免疫療法)。
施行減過敏療法的條件有三:1. 以治療氣喘藥物加上環境改善多時後,仍然無成效者。2. 有特定過敏原存在且無法避免者。如花粉、塵璊之過敏。3. 有強烈意願想痊癒且會配合長達數年的療程者。治療步驟如下:從最低濃度的過敏原開始做皮下注射,每週一次逐漸增加劑量,約半年後達到最高濃度最大劑量,再逐漸拉長注射時間,改為每兩週一次,三週一次,最後四至六週一次,持續1-2年。一般而言,治療6個月至一年後症狀方可改善。通常過敏原種類較少且過敏反應較強者之病人,療效較佳。本法須配合環境改善及藥物治療效果才好。減過敏療法的機轉很複雜,而最被學術界認同的原理是藉著過敏原的定期注射,體內會產生一種 IgG 阻斷性抗體,使過敏原比較不會與氣管黏膜之肥大細胞上的 IgE (過敏性抗體) 相結合,因而減少過敏性氣喘的發生。此治療法打自 1911年就被應用於治療過敏性鼻炎及氣喘病人,成效相當良好,唯在治療開始前必須先經皮膚過敏原測試或驗血以找出過敏原,然後再長期接受過敏原注射才能達到目的(通常至少要打二、三年),當然也不是每個人都有效果的。近年來一方面由於治療氣喘藥物不斷有新的進展,另一方面加上減過敏療法所使用的注射藥物,就是病人所過敏的物質,注射後可能造成病人產生急性過敏性休克甚至造成死亡,因此已較不被提倡,尤其是歐洲地區更是不主張使用此種療法。